Коагулологические исследования

Диагностика системы гемостаза

Протромбиновое время
Протромбиновое время, протромбиновый индекс, МНО, протромбин по Квику.

Определение протромбинового времени (ПВ) является базовым методом исследования коагуляционных свойств плазмы, используемых в повседневной клинической практике. Определяется время свертывания бедной тромбоцитами цитратной плазмы в присутствии ионов кальция и избытка тканевого тромбопластина.
Формы выражения протромбинового времени:
Протромбиновое время (ПВ), сек - время свёртывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси.
Протромбиновый индекс (ПТИ), % - ПВ нормальной контрольной плазмы (или среднее ПВ нормального диапазона)/ПВ плазмы пациента) х 100
Протромбиновое время, выраженное через МНО - ПВ плазмы пациента/ПВ нормальной контрольной плазмы
ISI (МИЧ) - международный индекс чувствительности) – показатель чувствительности тромбопластина относительно международного стандарта (указывается в паспорте набора), что позволяет сравнивать между собой результаты, полученные с применением тромбопластина различной чувствительности.
В настоящее время не рекомендуется в рутинной лабораторной практике использовать (протромбиновое время, протромбиновый индекс, протромбиновое отношение), так как они не позволяют стандартизировать исследование и сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях.
*Для унификации результатов протромбинового теста, особенно при контроле лечения непрямыми антикоагулянтами, было предложено оценивать их в виде Международного Нормализованного Отношения (МНО), которое представляет собой соотношение ПВ пациента к ПВ нормальной плазмы, возведенное в степень Международного индекса чувствительности тромбопластина (МИЧ). Стандартизированный протромбиновый тест был разработан Международным комитетом по стандартизации в гематологии и Международным комитетом по тромбозу и гемостазу и принят ВОЗ в 1983г.
Использование МНО позволяет оценивать степень гипокоагуляции независимо от используемого тромбопластина, сравнивать результаты, полученные разными лабораториями.

Показания к исследованию:

• Мониторинг антикоагулянтной терапии.
• Скрининг патологий коагуляции крови, обусловленный изолированным или сочетанным дефицитом факторов протромбинового комплекса.
• Дисфибриногенемии.
• Дефицит витамина К.
• Мониторинг функции синтеза белка в печени.
• Предварительный предоперационный скрининг показателей гемостаза.

Повышенное: тромбоэмболические состояния, инфаркт миокарда, прединфарктные состояния, гипогидратации вследствие увеличения вязкости крови, гиперглобулинемия; лекарственные средства, тормозящие действие кумарина (барбитураты, витамин К) или способные его тормозить (кортикостероиды, пероральные контрацептивные средства, мепробамат); антигистаминные вещества; полицитемия; злокачественные опухоли.

Пониженное: наследственный или приобретённый дефицит I, II, V, VII и X факторов; идиопатическая семейная гипопротромбинемия; приобретённая и наследственная гипофибриногенемия; дефицит витамина К в диете; дефицит витамина К у матери (геморрагический диатез у новорождённого); лекарственные средства — антагонисты витамина К.
Референсные значения:Взрослые(плазма)
ПТИ – 76,6-116,2%; ПВ – 10,8 – 13,4 сек; МНО – 0,84-1,16

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Активированное частичное тромбопластиновое время. Активированное парциальное тромбопластиновое время, кефалин-каолиновое время, Partial Thromboplastin Time (PTT), Activated Partial Thromboplastin Time, aPTT, APTT 

АЧТВ - скрининговый тест для оценки внутреннего каскада свертывания крови и контроля за за пациентами, получающими гепариновую терапию. При проведении этого анализа имитируется запуск свертывания по внутреннему пути происходящему in vivo. Этот анализ может выявить наличие ингибиторов свертывания или дефицит факторов светрывания внутреннего пути. Пролонгированное (удлинённое) АЧТВ наблюдается при дефиците фибриногена, факторов XII, XI, X, IX, VIII, V, II, вызванном присутствием гепарина, заболеваниями печени, дефицитом витамина К, наличием волчаночного антикоагулянта в плазме, наличием патологических ингибиторов полимеризации фибрина (ПДФ, миеломные белки) или других ингибиторов свертывания.

Показания к исследованию: 

• Выявление врожденных или приобретенных дефицитов факторов коагуляции.
• Диагностика гемофилии и болезни Виллебранда.
• Мониторинг лечения нефракционированным гепарином.
• Подозрение на наличие циркулирующих ингибиторов коагуляции в крови.
• Предоперационная оценка риска развития кровотечения.

Повышенное: гемофилии А, В, С; болезнь Хагемана, Виллебранда; II и III фазы ДВС синдрома; терапия гепарином; антифосфолипидный синдром; несоответствие объёма антикоагулянта высокому показателю гематокрита или при недостаточном заполнении вакуумной пробирки.
Пониженное: I фаза ДВС синдрома; загрязнение пробы тканевым тромбопластином в результате травмы при венепункции.
Референсные значения: Взрослые(плазма)
Мужчина/Женщина 26,1-36,7сек

Тромбиновое время
Тромбиновое время. Активированное парциальное тромбопластиновое время, кефалин-каолиновое время, Partial Thromboplastin Time (PTT), Activated Partial Thromboplastin Time, aPTT, APTT

Определение тромбинового времени является третьим по значимости базисным скрининговым тестом. Тест характеризует конечный этап процесса свертывания крови, ее антитромбиновую активность – превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина.
ТВ зависит от концентрации фибриногена, ПДФ, гепарина. Тромбиновое время - время, необходимое для образования сгустка фибрина в плазме при добавлении к ней тромбина. Оно зависит только от концентрации фибриногена и активности ингибиторов тромбина (антитромбин III, гепарин, парапротеины); используется для оценки как третьей фазы свертывания крови - образования фибрина, так и состояния естественных и патологических антикоагулянтов.

Показания к исследованию:

• Мониторинг лечения нефракционированным гепарином.
• Диагностика ДВС-синдрома (гиперфибринолиз).
• Дисфибриногенемия, гипо- / aфибриногенемии.
• Мониторинг лечения активаторами плазминогена.

Повышенное: гипофибриногенемия (снижение концентрации фибриногена менее 0,5 г/л) — врождённая или приобретённая; дисфибриногенемии (молекулярные дефекты фибриногена) наследственные или приобретённые;
повышенное содержание продуктов деградации фибриногена / фибрина (ДВС-синдром; фибринолитическая терапия); присутствие в крови антикоагулянтов прямого действия (гепарина, гирудина, синтетических антитромбинов); гипербилирубинемия; парапротеинеми; уремия. Антитела к тромбину, волчаночный антикоагулянт (в некоторых случаях); мультиформная миелома.
Пониженное: повышенный риск тромбообразования (I стадия ДВС-синдрома); значительное повышение фибриногена в крови.
Референсные значения: Взрослые(плазма)
Мужчина/Женщина 14-21сек

Фибриноген
Фибриноген. Фактор I (первый) свертывающей системы плазмы, Fibrinogen Activity and Fibrinogen Antigen Assays, Factor I, Fibrinogen Activity, Functional Fibrinogen, Fibrinogen Antigen.

Фибриноген является одним из факторов свертывающей системы крови (фактор I), из которого на последних этапах тромбообразования образуется фибрин - белок, составляющий основу кровяного сгустка.
Фибриноген – острофазный белок. Печень синтезирует 2–5 г фибриногена в день, время полувыведения фибриногена из крови составляет около 4 дней. Концентрация его может превышать 10 г/л при тяжелых бактериальных инфекциях, при травме и тромбозе. Повышение уровня фибриногена в острой фазе воспаления, как правило, имеет транзиторный характер. У курящих людей уровень фибриногена в плазме крови несколько выше, чем у некурящих. К значительному росту фибриногена приводят заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, гемолитико-уремический синдром), коллагенозы (ревматоидный артрит, узелковый периартериит), пароксизмальная ночная гемоглобинурия, новообразования (рак легкого). При атеросклерозе наблюдается устойчивое увеличение уровня фибриногена, трудно корригируемое лекарственными препаратами. В результате риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается с возрастанием исходного содержания фибриногена в интервале 3,0-4,5 г/л. Обнаружено, что повышение уровня фибриногена в плазме крови больных сердечно-сосудистыми заболеваниями предшествует развитию инфаркта миокарда и инсульта. Корреляция между уровнем фибриногена и развитием этих осложнений особенно четко прослеживается у пациентов молодого и среднего возраста.

Показания к исследованию:

• Врожденный или приобретенный дефицита фибриногена (а-/гипо-/ди-сфибриногенемии).
• Мониторинг тромболитической терапии.
• Маркер поглотительных реакций с или без фибрина (фибриногенолиз).
• Оценка риска возникновения сердечно-сосудистых тромботических заболеваний.
• Острые воспалительные процессы.
• Предоперационное обследование и послеоперационный период.
• Обследование при беременности в разных триместрах.

Повышенный фибриноген: при наличии в организме злокачественных опухолей, при инфаркте миокарда,
при ожогах, после перенесенной операции, при гипотиреозе,при острых воспалительных и инфекционных заболеваниях (гриппе, туберкулезе),в первые сутки после перенесенного инсульта, при амилоидозе, при пневмонии, в результате приема эстрогенов и оральных контрацептивов.
Пониженный фибриноген: ДВС-синдром (в динамике), заболевания печени (гепатит, цирроз), токсикоз, недостаток витамина С и В12,эмболия околоплодными водами (у новорожденных),хронический миелолейкоз, полицитемия, отравление змеиным ядом.
Референсные значения: Взрослые(плазма);
Мужчина/женщина 1.7 – 4.2 г/л

Д-Димер
Д-Димер. Фрагмент расщепления фибрина, D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.

Расщепление плазмином пептидных связей в фибриногене приводит к образованию продуктов деградации фибриногена, включающих D-Димер. Т.к. Д-Димер попадает в кровеносное русло в процессе фибринолитического процесса, его измерение вместе с высокомолекулярными олигомерами, содержащими эпитопы Д-Димера, может использоваться для выявления повышенной активности сгусткообразования и лизиса. Повышение уровня Д-Димера может наблюдаться при разлчных клиниченских условиях, связанных с разрушением фибрина, включая тромбоз глубоких вен, эмболию лёгких и синдром внутрисосудистого свёртывания (ДВС). Д-Димер в основном используется в качестве негативного прогностического теста.

Показания к исследованию:

• Тромбоз сосудов.
• Диагностика ДВС-синдрома.
• Оcложненная беременность
• Мониторинг тромболитической терапии
• Послереабилитационный период у больных с инсультом.

Повышенный: артериальные и венозные тромбы; ДВС-синдром; инфекции, сепсис; воспаление (небольшое повышение); болезни печени; обширные гематомы; беременность; хирургические вмешательства; возраст старше 80 лет; онкологические заболевания; тромболитическая терапия.
Референсные значения: Взрослые (плазма) нг/мл
Мужчина/женщина           0-250
1-13м     Беременность    0             280
13-21м  Беременность    100         700
21-29м  Беременность    150         850
29-35м  Беременность    150         1 500
35-42м  Беременность    200         1 550